タンゴを演奏するには2人が必要ですが、人間の生殖に関する研究に関しては、歴史的に女性の生殖能力が主導権を握ってきました。
現在、新たな研究が新たな一歩を踏み出しています。
高齢の父親からの精子には、DNAの突然変異だけでなく、私たちが思っている以上に老化の兆候が見られる可能性があります。
で発表された最近の研究 EMBO ジャーナルらは、これまで検出されていなかったマウスの精子における明らかな「老化の崖」を報告した。
これは、DNA に保存された指示をタンパク質に翻訳するのに役立つ RNA に関係しています。
マウスでは、精子によって運ばれる小さな RNA 断片の混合物が中年期に急激に変化します。
具体的には、古い精子の頭部には、RNA 分子の長い部分が多く含まれ、短い部分が少ないようです。
次に、2 つの異なるドナー グループを使用して、同じパターンがヒトのサンプルでも確認されました。
これは、人類が同様の突然の高齢化の崖を経験するかどうかを証明するものではありませんが、類似点についてはさらに調査する価値があります。
「これは、マウスと人間の両方で年齢とともに時を刻む分子時計を発見するようなもので、精子の老化の基本的で保存された分子的特徴を示唆しています」とユタ大学の泌尿器科研究者チー・チェン氏は言う。
「おそらく、この漸進的な身長の変化は静かに蓄積され、中年期に『崖』変化を引き起こすのかもしれません。」
科学者たちは何十年も前から、精子が老化するにつれて、より多くのDNA損傷と遺伝子変異を蓄積する傾向があることを知っていました。
これは、男性の生殖能力が年齢とともに低下する理由、および有害な突然変異が子孫に受け継がれる理由を説明するために長い間使用されてきました。
しかし、精子が卵子に届けるのはDNAだけではありません。また、精巣から精子を運ぶ管である精巣上体で拾われた可能性のあるRNAの断片も送達し、これらも受精と発育に重要である可能性があります。
これらの RNA フラグメントは初期胚の発生を調節している可能性があり、いくつかの証拠は環境形質を次世代に伝える可能性さえ示唆しています。
古いマウスの精子では、rRNA の断片がより長く見えるようです。
さらに、研究者らが古い精子のRNA断片に似たRNA断片をマウス胚性幹細胞に導入したところ、代謝と神経変性に関連する遺伝子の活性の変化が観察された。
これは、精子が保持するRNA分子の加齢に伴う変化が、発生初期における遺伝子の発現方法に影響を与える可能性があることを示唆している。
この研究結果は、マウスとヒトの両方における「精子の老化に関する新たな状況を明らかにし」、「『精子RNAコード』の深い理解がより健康な世代の形成に役立つリプロダクティブ・ヘルスの新時代の到来を告げるものである」と著者らは主張している。
日本の東北大学の発達神経科学者大隅典子氏はこの研究には関与していないが、関連記事に参加している。 EMBO ジャーナル彼女は、精子 RNA が男性の生殖能力研究にとって「特に魅力的な」標的である理由を説明しています。
「精子は一倍体ゲノム以上のものを提供します」と彼女は書いている。
また、RNA 断片も伝達しますが、これらは「単なる受動的な残骸ではなく、受精時に伝達される情報の一部」です。たとえば、子孫の発育に影響を与える可能性のあるエピジェネティックな情報を運ぶことができます。
今日、世界の多くの地域で、両親は晩年に子供を産んでいますが、科学者は、男性の生殖器がどのように老化するのか、そしてそれが生殖や将来の子孫の健康にどのような影響を与えるのかについて、驚くほどほとんどわかっていません。
世界保健機関（WHO）が実施した25カ国の8,500組のカップルを対象とした大規模研究では、不妊症の45％に男性の要因が完全または少なくとも部分的に寄与していることが判明した。
2024年、雑誌に男性不妊に関する論説が掲載される Nature レビュー 泌尿器科 「男性不妊症の負担は認識されていないことが多く、その原因はほとんど理解されていない」と主張した。
これは、「男性は治療中に無視される可能性があり、たとえ彼女自身に生殖に関する問題がなかったとしても、医学的補助生殖技術の負担は女性に課せられることになる」と社説は説明した。
この新しい研究は、精子の機能が年齢とともにどのように低下するかをより深く理解することを目的としています。
Chenらは現在、なぜこうしたRNA変化が起こっているのか、そしてそれに対して何ができるのかを解明したいと考えている。
「この変化を促進する酵素を理解できれば、それらは高齢男性の精子の質を潜在的に改善するための介入の実行可能なターゲットとなる可能性がある」とチェン氏は言う。
“乞うご期待。”
この研究は、 EMBO ジャーナル。
この記事は Rebecca Dyer によって事実確認され、Rebecca Dyer によって編集されました。私たちは自分たちのプロセスに誇りを持っていますが、私たちはただの人間です。間違いを見つけた場合はお知らせください。
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