GLP-1薬が体重管理に注目を集める中、研究者らはその効果がPCOS女性の月経の健康、ホルモン調節、生殖能力にまで及ぶかどうかを調査している。
多嚢胞性卵巣症候群の女性におけるグルカゴン様ペプチド-1 受容体アゴニストの生殖および婦人科への影響：スコーピングレビュー。画像クレジット: ピクセルショット / シャッターストック
で公開された最近のスコープレビューでは、 クレウス米国デイビーにあるノバ サウスイースタン大学の研究者らは、グルカゴン様ペプチド 1 受容体アゴニストの婦人科および生殖への影響に関する証拠を調査しました (GLP-1RA) 多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS）。
PCOS、現在は多内分泌代謝性卵巣症候群と呼ばれています（PMOS）、生殖年齢の女性に最も一般的な内分泌疾患の 1 つです。また、肥満、脂質異常症、インスリン抵抗性、糖尿病のリスクの上昇とも関連しています。ライフスタイルの修正と体重管理は、過体重または肥満の PCOS 患者のケアの中心的な要素ですが、体重減少を維持することは多くの場合困難です。
PCOSの代謝機能障害を管理するために、薬物治療がますます使用されています。 GLP-1RA は血糖コントロールを改善し、体重減少を促進します。 GLP-1RA は、代謝への影響を超えて、PCOS 患者の婦人科および生殖結果に影響を与える可能性があります。しかし、現在の文献は依然として多様であり、介入やエンドポイントには不均一性があります。
研究について
本研究では、研究者らは、PCOS女性におけるGLP-1RA療法に関連する婦人科および生殖結果に関する既存の証拠を特徴付けるためにスコーピングレビューを実施した。まず、Nursing and Allied Health Premium、Web of Science、Embase、PubMed のデータベースを検索し、PCOS の女性における GLP-1RA 治療と婦人科または生殖の転帰を評価する研究を検索しました。
十分な結果データが不足しているレビュー、レター、体系的レビューとメタ分析、社説、研究プロトコル、および会議要約は除外されました。 2 人の独立した査読者が検索結果の重複を排除し、タイトル/要約レベルでスクリーニングしました。適格基準を満たす研究は全文分析を受けました。研究および参加者の特徴、介入、治療期間、比較対象、結果、主な所見などの関連データが研究から抽出されました。
研究デザイン、治療法、結果の尺度、追跡期間が大幅に異なるため、結果は物語的に要約されました。関心のある結果は、排卵、生殖能力、妊娠、月経機能、卵巣機能、生殖ホルモン、およびアンドロゲン過剰症でした。さらに、二次的な代謝アウトカムもまとめられました。
調査結果
データベース検索により 1,416 件のレコードが特定されました。重複排除後、697 件の固有の記録のタイトル/要約がスクリーニングされ、続いて 76 件の論文の全文レビューが行われ、結果として 28 件の研究が含まれました。これらの研究では、PCOS 患者における GLP-1RA 治療後の幅広い婦人科および生殖結果を評価しました。最も一般的な GLP-1RA はリラグルチド、エクセナチド、セマグルチドで、それぞれ 15 件、5 件、4 件の研究で評価されました。
月経機能は 13 件の研究で評価されました。 3つの研究では、特に体重が大幅に減少した個人において、GLP-1RA治療後の月経頻度または月経規則性の改善が見られました。リラグルチド、エクセナチド、セマグルチド、およびメトホルミンとの併用療法を受けた患者のかなりの割合で月経規則性が回復しました。 2つの研究で、出血パターンの改善と無月経の減少が見られました。
他の研究では、月経結果に有意な差は見られませんでした。さらに、受胎能力、妊娠、排卵の結果が 9 件の研究で調査されました。 GLP-1RA による治療、特にメトホルミンとの併用治療後に、排卵率の改善が観察されました。 28人の女性が参加した小規模なランダム化パイロット試験では、その後の妊娠率がより高いことが報告されました。 インビトロ 受精（体外受精）リラグルチドとメトホルミンによる妊娠前治療後の方が、メトホルミン単独の後よりも優れています。
個々の報告では、GLP-1RA 療法中に、場合によっては他の代謝療法と並行して減量した後の自然妊娠について説明しています。
このレビューでは妊娠の安全性は評価されていません。妊娠の安全性データは依然として限られているため、別の臨床ガイダンスでは、妊娠を計画する前に GLP-1RA を中止することが推奨されています。
18件の研究で評価されたアンドロゲン過剰症は、最も一貫した改善が得られた生殖結果でした。複数の研究で、性ホルモン結合グロブリンの増加に伴い、総テストステロン、遊離テストステロン、アンドロステンジオン、遊離アンドロゲン指数が大幅に減少することが判明しました。 GLP-1RA治療後の黄体形成ホルモンの低下を報告した人もいます。一部の研究では、多毛症やざ瘡などの臨床症状の改善も報告されていますが、結果には一貫性がありません。
2 件の研究では卵巣の形態と機能を評価し、卵巣容積にはいくつかの好ましい変化が見られましたが、他の卵巣測定値では一貫性のない結果が得られました。他の探索的研究では、受容性の改善は確認されていないものの、卵胞の発育と子宮内膜の遺伝子発現の変化が着床に関連する可能性があることが記載されています。ほぼすべての研究で代謝の結果が調査され、血糖調節の改善とともにBMI、体重、インスリン抵抗性の低下が報告されています。いくつかの報告は、生殖と代謝の改善が共存することを示唆しています。生殖機能の変化が体重減少やインスリン感受性の改善とは独立して起こったかどうかを評価した研究はほとんどありません。
結論
総合すると、結果は、GLP-1RA治療が確立された代謝改善に加えて、PCOS被験者に婦人科および生殖上の利益をもたらす可能性があることを示唆しています。高アンドロゲン症の生化学マーカーが最も一貫した改善を示し、次いで月経機能が続きましたが、所見はさまざまでした。生殖能力、妊娠、排卵の結果における利益の証拠は比較的限られていましたが、有望でした。
生殖能力の向上には体重減少やインスリン抵抗性の低下が伴うことが多いが、その根底にあるメカニズムは依然として不明である。この研究の限界には、バイアスのリスクと証拠の確実性に関する批判的な評価と評価が欠如していること、英語での出版物に制限があること、併用療法やグルカゴン様ペプチド-1とグルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド受容体アゴニストの二重療法を含む研究が含まれていないことなどが挙げられる。
多くの研究では、サンプルサイズが小さく、追跡調査が短く、副次評価項目として生殖結果が検討されていました。全体として、証拠は心強いものではあるが、これらの限界は、研究間の実質的な不均一性および代謝利益の共存とともに、GLP-1RA に起因する生殖改善の程度を決定する取り組みを制約している。大規模なランダム化試験では、生殖結果を直接試験し、治療効果と体重減少の効果を区別する必要があります。
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