キノコに含まれる天然の化合物は、記憶、炎症、神経細胞の生存に対する潜在的な影響で科学的な関心を集めており、老化した脳の保護におけるその役割について疑問が生じています。
レビュー: エルゴチオネイン: 神経変性を防ぐと主張される天然の抗酸化物質。クレジット： ピテレク/シャッターストック
雑誌に掲載された最近のレビューでは 栄養素ポーランドのジェシェフ大学の研究者らは、エルゴチオネインの神経保護特性に関する証拠を批判的にレビューしました（ET）。
神経変性疾患は、健康寿命と寿命の両方を短縮し、罹患者とその介護者の生活の質と自立を損ないます。現在、これらの病気に対する治療法は存在しません。酸化ストレスは神経変性疾患を伴い、その原因となる可能性があります。抗酸化物質は潜在的な保護剤として提案されています。
キノコやその他の食品に含まれるチオール系抗酸化物質である ET は、予防および治療に有望な化合物である可能性があります。いくつかの研究は神経変性疾患におけるETの影響に焦点を当てており、以前のレビューでは食事によるET欠乏が神経変性の一因となる可能性があると提案されているが、この仮説はまだ証明されていない。本研究では、研究者らはETの神経保護効果とその根底にあるメカニズムに関する証拠をまとめた。
ET と神経変性疾患
観察研究では、循環ETレベルと特定の神経変性疾患のリスクまたは存在との間に逆相関があることが報告されています。ある研究では、高齢者コホートでは血中ETレベルが年齢とともに減少した。同じ研究では、軽度認知障害のある人（MCI）は、同年齢の健康な被験者よりも血中ETレベルが有意に低かった。
さらに、パーキンソン病患者では血清 ET レベルが低いことが検出されました (PD）健康な対照よりも。 991種類の代謝産物の血中濃度と認知力との関係を分析した研究では、ETとの関連が最も強く、濃度が低いほど認知力の低下と関連していることが判明した。認知機能障害や虚弱体質の人では、血中ETレベルの低下も検出されています。
ベースラインで認知障害のない470人を対象とした縦断的研究では、ETレベルが低いほど、全体的な認知機能、注意力、記憶力、運動機能、言語機能の低下が速くなることが報告されています。別の研究では、MCI患者の血中ETレベルが低いと、アルツハイマー病に進行する可能性が高まることが判明しました（広告）。
しかし、これらの関連性は、ETレベルの低下が神経変性の一因となるのか、それとも酸化ストレス時の抗酸化物質の消費増加に起因するのかを立証することはできない。このレビューでは、血清ETレベルの上昇とアルツハイマー病リスクの増加を結びつける研究など、相反する研究結果についても記載されている。
ET投与の効果
循環ETレベルの低下と神経変性疾患の高いリスクとの関連性から、ETレベルの回復が疾患の予防と治療に役立つかどうかの研究が促進されています。神経変性の細胞モデルでは、ET 投与に保護効果があることが判明しました。たとえば、ET 治療は、活性酸素種の過剰な生成を抑制することにより、マウス視床下部ニューロンを死から保護しました (ROS）。
ET は、高濃度の酸化剤とグルコースにさらされたヒト脳内皮細胞の細胞生存率を改善し、ROS レベルを低下させました。さらに、ET は、AD および PD のマウスモデルにおける行動障害および認知障害も軽減しました。で カエノラブディティス・エレガンス PD モデル、ET 治療によりドーパミン作動性ニューロンが保護され、α-シヌクレインの凝集と酸化ストレスが減少し、寿命が延長されました。一部の細胞実験では人間で達成可能な濃度を超えるET濃度が使用されましたが、動物実験では通常の食事摂取量を超える用量が含まれることがよくありました。
ヒトでは、最長 35 日間の ET 投与は、炎症および酸化損傷の血液および尿のバイオマーカーにおける統計的に有意ではない下降傾向と関連していました。注意力や記憶力の低下を自覚している40～64歳の人々において、16週間のET投与により主観的な睡眠の質が大幅に改善されました。別の試験では、20 mg/日の ET 治療を 4 週間行ったところ、睡眠の不平や不安のある人の睡眠困難が大幅に改善されました。
PDでは睡眠障害が運動症状の数年前に起こる可能性があるため、研究者らはETが病気の発症を遅らせる可能性があると提案したが、これはヒトではまだ証明されていない。主観的記憶障害のある人を対象に4週目に16週間のET治療を行ったところ、高用量を投与された参加者の総合記憶が一時的に改善した。 ETを含むキノコ抽出物錠剤を使用した別の12週間の試験では、健康な参加者とMCIの疑いのある人々の言語記憶の改善が報告されましたが、他のキノコ化合物が寄与した可能性があります。
作用機序
神経変性に対する ET の保護効果は、その抗酸化活性に起因すると仮説が立てられていますが、他のメカニズムも寄与している可能性があります。さまざまな研究では、ET が核因子赤血球 2 関連因子 2 を活性化することが報告されています (Nrf2）、異なる細胞型における内因性抗酸化反応のマスター調節因子です。 ETは抗炎症作用を発揮することが報告されています。 ET は、培養ミクログリアからの炎症誘発性サイトカインの放出を阻害することが示されました。
からのET豊富な抽出物の投与 ヘリシウム・エリナセウス ADマウスでは、腫瘍壊死因子などの炎症誘発性サイトカインの脳および血液レベルが減少しました（TNF)-α、インターロイキン(イリノイ州)-6、IL-1β。コンピューター解析により、炎症や細胞生存に関与するいくつかのタンパク質が潜在的なET標的として同定され、この化合物がこれらの生物学的プロセスに影響を与える可能性があることが示唆された。実験研究では、ET がアミロイド ベータ、タウ、α-シヌクレインの凝集を減少させ、ニューロンの生存に関与する経路に影響を与える可能性があることも示唆されていますが、これらの効果は患者においてまだ証明されていません。
結論
まとめると、ET は実験モデルで神経保護効果を実証しており、神経変性疾患の潜在的な予防薬または治療薬としてさらなる研究が必要とされています。その臨床的有効性は依然として証明されておらず、根底にあるメカニズムは不完全に理解されたままです。 ET の補給または ET を豊富に含む食事は、一般集団における神経変性の予防、遅延、または制限に役立つ可能性のある方法として提案されています。それでも、この推奨事項は人体研究によってまだ十分に裏付けられておらず、精製ETを使用した大規模で長期のランダム化試験を通じてさらなる研究を行うことが正当化されています。
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